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《路易吉館3》是路易吉館系列的第三部作品。在遊戲中,玩家將成為路易吉。為了救出被害羞鬼王困在畫中的馬裏奧壹行人,玩家將在“幽靈酒店”展開壹場驚心動魄的冒險。Luigi壹行被請到了豪華酒店,但他們到達的酒店竟然是“害羞鬼王”超級粉絲老板設下的陷阱。
當路易吉在酒店打瞌睡時,馬裏奧、桃花公主和蟾蜍被帶走,被困在畫中。為了拯救同伴,有點膽小的Luigi拿起了“嘿醫生”發明的新“幽靈吸塵器”,在奇妙的樓層“幽靈酒店”開始了新的冒險。