2005年參加選秀節目《我型我秀》正式出道。2006年，首張同名專輯《薛之謙》發行，隨後憑借歌曲《認真的雪》獲得廣泛關註。2007年，他憑借專輯《妳好嗎》獲得中國音樂電臺最佳男歌手獎。
2008年發行專輯《深愛著妳》，同年在上海舉辦個人首場演唱會《千年傳說》。2013年專輯《幾個薛之謙》獲得MusicRadio中國TOP榜內地推薦唱片；同年發行專輯《意外》。2014年獲得21東方風雲榜最佳歌手獎；同年，他還在銀月V榜年度盛典上獲得了年度最佳創作歌手獎。
人物評價:
從《認真的雪》《深深的愛著妳》到《幾個妳》，我知道妳都知道，還有邁爾斯，深情的《薛的情歌》是他不變的招牌，其中《黃楓葉》《認真的雪》等招牌的創作，既迎合了市場的喜好，也是他擅長的情歌類型，有助於他的積累。
捧了十幾期節目，除了長微博，壹條普通的微博也獲得了幾十萬的贊，但這也證明了他在更多人眼中，依然是壹個睿智的喜劇演員和收視官。只要妳看過他身上的節目，妳就會發現，壹旦有機會讓他唱歌，不管是什麽機會，他都不會放過。