傑奎琳的風格是如此的鮮明、充滿智慧、富有創造性。從她入住白宮成為肯尼迪夫人，到嫁給亞力士多德·歐納西斯，到成為壹名編輯，傑奎琳在每壹個年代都留下了深深的印記，以自己鮮明的性格特征，向世人展示了真實的自我1960年約翰·肯尼迪以些微的票數擊敗尼克松成為美國第35屆總統。1961年傑奎琳成為美國歷史上最年輕的第壹夫人。她也曾為競選出力，甚至向雜貨鋪老板們講解議會的組成。在西弗吉尼亞州訪問時她受到強烈的震撼，以前她從沒有見過如此貧窮的現象，後來在白宮裝修需要訂貨時，她曾經建議購買貧窮地方公司的產品以幫助這些地方。
她不喜歡“第壹夫人”這個名稱，認為像給馬取的名字，雖然她生活中的所有細節都會暴露在媒體和公眾的眼光之下，她希望保護孩子們能過正常人的生活，她不允許對孩子們拍照曝光，但當她外出時，肯尼迪會讓白宮的攝影師為他們拍照。
傑奎琳會說流利的法語、西班牙語和意大利語，她喜好法國風格的食品和時裝，在安排白宮國宴時經常選用法國烹飪，但作為第壹夫人穿著法國時裝她又怕被人批評不愛國，因此叫美國的服裝師模仿法國的風格為她設計制作服裝，她已經成為國內和國際的時尚偶像。在訪問法國期間，她和戴高樂用法語對話，受到法國人的熱情歡迎。
傑奎琳做的第壹件重大工作是恢復白宮內部的本來模樣，在由準備退位的艾森豪威爾總統夫人帶領她巡視白宮時，她就為其充斥著沒有歷史感的復制家具而感到沮喪。她認為白宮代表著國家，就應當恢復其歷史形象。她要求組成壹個美術委員會，著手進行這項工作，到處尋找古董家具和歷史藝術作品，甚至親自向曾經設計過白宮的人寫信。完成恢復工作後，1962年2月14日她自己出面帶領CBS的電視主持人拍攝專題參觀巡遊整個白宮的電視節目。
傑奎琳主持的許多社交活動使得總統夫婦成為國內文化界的焦點，在美國的歷史上第壹次對音樂、藝術和文化如此關註，傑奎琳的每次招待使得每位到白宮參加國宴的客人感到都是壹個美好的夜晚。傑奎琳將原來的U形餐桌撤走，改成八人的圓桌。在維也納美國總統和原蘇聯領導人赫魯曉夫會談中，傑奎琳和赫魯曉夫的交談給他留下深刻的印象，雖然總統談判以失敗告終，但赫魯曉夫很欣賞美國總統夫人。
基於上述原因，傑奎琳被認為是60年代美國婦女心目中公認的時尚引領者。 1963年8月，她的小兒子帕特瑞克去世，傑奎琳幾乎再也沒有在公眾中露面。11月肯尼迪要求她和他壹起去得克薩斯州協助競選，1963年11月22日在達拉斯肯尼迪遇刺身亡時，在汽車中她坐在肯尼迪身旁。
傑奎琳隨後表現出的勇氣令全世界為她贊賞，她拉著兩個孩子的手主持肯尼迪的葬禮，在國會大廈和女兒壹起在靈柩前下跪，隨著靈車從白宮壹直步行走到聖馬修斯教堂，最後在阿靈頓公墓點燃她丈夫墓前的常明火炬。《倫敦晚報》稱贊她：“傑奎琳·肯尼迪給了美國人……他們最缺少的壹種東西——皇族的威儀（Majesty）”。但是，近年來有研究指傑奎琳在肯尼迪葬禮上的表現實際為精心策劃之表演，目的是最後壹次作為第壹夫人向公眾展示自己的魅力和影響力，據稱肯尼迪遇刺後傑奎琳實際上是非常冷靜和理智的。
肯尼迪去世壹個星期後，傑奎琳接受《生活》雜誌記者的專訪，她將肯尼迪在白宮的日子比喻為亞瑟王神秘的圓桌騎士們，說肯尼迪喜歡當時正在百老匯演出的音樂劇。她說“肯尼迪現在已經成為壹個神話了，可是他寧願還是壹個男人”。
此後壹年中她都沒有再在公眾中露面，她的女兒曾在學校中告訴老師，她媽媽終日以淚洗面。傑奎琳壹度想死，但為了兒女還得堅持活著。 1968年7月，肯尼迪的弟弟總統競選人羅伯特·肯尼迪被暗殺，傑奎琳認為肯尼迪家族已經成為暗殺的目標，為了保護兒女，她決定離開美國，她於1968年10月20日嫁給了希臘船王亞裏士多德·奧納西斯，奧納西斯有足夠的金錢和勢力可以保護她。為此歐納西斯離開了他的情人歌劇演員瑪利亞·卡拉斯，傑奎琳失去了美國當局對她進行保護的特權。
雖然他們結婚了，但婚後兩人很少在壹起，奧納西斯和傑奎琳的兒女相處很融洽，但傑奎琳和奧納西斯的女兒不和，因此她經常外出旅遊和購物。1975年3月15日 奧納西斯臨去世前填了壹張離婚書，當時傑奎琳和她的孩子們正在紐約。根據婚前協議傑奎琳沒有能得到奧納西斯的遺產。他的女兒用3千5百萬美元換取傑奎琳放棄全部遺產的聲明。
此後傑奎琳壹直生活在紐約，作為《雙日報》的編輯，和壹位比利時裔的已婚鉆石商人和企業家同居。20世紀60年代曾領導反對拆除紐約中央火車站，80年代領導反對在中央公園附近建設摩天大樓。
1994年她被診斷出患有淋巴腺癌，5月19日夜裏10:15她在第五大道的公寓中去世，享年64歲。
5月23日她的葬禮經由電視向全國轉播，雖然她自己希望葬禮只是局限在親屬之間。她被安葬在阿靈頓公墓已故的丈夫肯尼迪身邊，克林頓總統發表書面演講，她的兩個孩子為她獻上鮮花，標誌著美國壹個時代的結束