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地龍

地龍

【產品名稱-金格林】:蚯蚓提取物

【英文名-king green】:地龍提取物

【拉丁名-king green】:地龍

【制造商-金綠】:Xi安金綠生物工程技術有限公司

【原料別名-king green】:蚯蚓、文蛤、文蛤、艾草、艾草、蚯蚓、艾草、艾草、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓、蚯蚓。

【產品來源-king green】:蚯蚓提取物來源於大環蚓科的所有蚯蚓,如人參地龍、威廉地龍、銅骨地龍、櫛孔地龍等。前者稱為“廣地龍”,後三者稱為“虎地龍”。

[金綠服務-金綠]: (029-8 1 32 1 495)

【原料形態-king green】:全部為扁平片狀。腹部已被剖開,內臟已被取出,僅頭端和尾端保持原狀,全身不直,體長15 ~ 20cm,寬1 ~ 1.5cm..全身由90 ~ 100多個環節組成,前端略尖,中央有口,末端鈍圓,肛門縱長。身體的14 ~ 16節為生殖環,18節兩側的壹對小突起為男性生殖孔。體背棕紅色或灰紅色,腹部較輕,體壁較厚。氣味腥,微鹹。

【原料分布-金格林】:主產於山西省石家莊、保定、邢臺、易縣、淶源、涿鹿、蔚縣、丁鑫、長治、陽泉等地,產量較大,主要銷往華東、華北、東北地區。此外,甘肅、京郊也有出產。

【產品-品牌】:Xi安金旅-Xi安金人

【化學成分-king green】:地龍解熱堿,地龍素,地龍毒素。

【供應商-金格林】:Xi安金綠生物工程技術有限公司

【藥理作用-king green】:1。溶栓和抗凝作用將蚯蚓體腔液幹燥粗粉以30mg/kg直接註入大鼠十二指腸,用動靜脈插管連接纖維蛋白法測定纖維蛋白生成,具有明顯的纖溶活性,煮沸或幹燥後活性喪失。5μg凍幹粗粉的纖溶活性與尿激酶1u相當。然而,纖維蛋白板在85℃水浴中加熱30分鐘後,尿激酶活性喪失,而凍幹粗粉活性部分保留。說明凍幹粗粉的纖溶機制與尿激酶並不完全相同。尿激酶的功能是激活纖溶酶原成為活性纖溶溶液,催化纖維蛋白溶解。除尿激酶樣纖溶作用外,蚯蚓凍幹粗粉也直接催化纖溶作用。赤子愛勝蚓提取物能溶解體外兔靜脈血栓,對凝固的纖維蛋白膠板也有纖溶活性。其纖溶有直接纖溶和激活纖溶酶原的間接作用,但以直接纖溶為主。將蚯蚓水提取物0.lg/kg或0.2g/kg靜脈註射家兔,對頸總動脈-頸外靜脈血流常規法實驗性血栓形成有明顯抑制作用,對1g/kg也有明顯抑制作用,但較弱。靜脈註射0.02克/公斤有溶栓作用。家兔靜脈註射2 ml/kg的地龍醇提物註射液(每65438±0ml含生藥2 g),可明顯延長血小板血栓形成時間和纖維蛋白血栓形成時間,減少血栓長度和幹重,降低血液粘度。家兔靜脈註射人工培養的地龍(Lumbricchebimastos)粗提物,可顯著降低血中纖維蛋白原含量,縮短球蛋白溶解時間。進壹步提取後,制成含有多種纖溶酶和纖溶酶原激活劑的制劑,具有良好的溶栓作用。能提高兔血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)的活性,顯著降低血小板聚集性,降低全血粘度和血漿粘度,降低紅細胞剛性指數,提示其具有促進纖溶、抑制血小板聚集、增強紅細胞膜穩定性的作用。蚯蚓幹粉水提物能溶解體外兔纖維蛋白和血凝塊。家兔靜脈註射水煎醇沈對耳緣靜脈血栓有明顯的溶解作用。正常誌願者口服蚯蚓提取物也有明顯的抗凝血和纖溶作用,且呈劑量相關。凝血活酶時間明顯延長,纖溶酶原激活劑活性增強,球蛋白溶解時間縮短,纖維蛋白降解產物含量增加。從蚯蚓中提取的纖溶酶(凍幹粉)以0.05g/(kg·d)或0.1g/(kg·d)灌胃給家兔,連續3d。從心臟取血,體外形成血栓的長度、濕重和幹重均較對照組明顯減少。

狄龍湯對牛凝血酶促進人纖維蛋白原體外凝固有明顯的抗凝血酶作用。赤子愛勝蚓提取物能明顯延長凝血酶時間(TT),在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血漿中加入該提取物也能明顯延長TT,但延長程度較小,說明這種作用依賴於AT-III而不依賴於AT-III。家兔靜脈註射蚯蚓提取物可明顯延長TT半衰期0.32小時,體外註射蚯蚓提取物還可明顯延長白泥TT和活化部分凝血活酶時間(KPTT)。廣地龍的水提物用堿水解,然後用乙醇分級分離。所得提取物還能顯著延長KPTT和TT,其抗凝血酶活性不被AT-III抗體和魚精蛋白中和,表明其活性不依賴於AT-III。活性成分不是多糖或蛋白質,可能是壹種耐堿耐熱的小肽或含有雙鍵的化合物,不同於鈴蟾肽、肝素等抗凝血物質。高粘血癥和缺血性腦卒中患者口服赤子愛勝蚓提取物14d三個療程,服用1 ~ 2個療程,患者血細胞比、血沈、血漿粘度、纖維蛋白原下降。家兔靜脈註射蚯蚓提取物能顯著降低血小板聚集率、全血粘度和血漿粘度、紅細胞剛性指數。2.對心血管系統的作用(1)抗心律失常作用:靜脈註射地龍對氯仿-腎上腺素或烏頭堿誘發大鼠心律失常、氯化鋇或毒毛花G誘發家兔心律失常有明顯拮抗作用;它還抑制心臟傳導。

(2)降壓作用:麻醉犬靜脈註射0.1g/kg熱水提取物或乙醇提取物,血壓在30-45min內下降,可持續2-3h;正常大鼠給予腎性高血壓大鼠大劑量(10g/kg)三次或小劑量(50mg/kg)每日兩次,均有明顯的降壓作用。腎血管性高血壓大鼠在給藥後3 ~ 7天血壓下降,停藥後第2周升至給藥前水平。廣地龍的降壓機制可能是直接作用於脊髓以上的中樞神經系統或通過某些受體影響中樞神經系統,引起某些內臟血管擴張,降低血壓。當大鼠服用0.25克/公斤地龍煎液時,血壓立即下降,降壓過程與血小板活化因子(PAF)相似。例如,靜脈註射PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制地龍的降壓作用,提示PAF樣物質是地龍的重要降壓成分。給易卒中自發性高血壓大鼠(SHRSP)餵食含蚯蚓的飼料,可降低SHRSP血壓,改善血管彈性,即增加主動脈負荷的濕重比(拉克/主動脈濕重毫克)和破裂時的最大主動脈負荷(拉克/主動脈濕重毫克),降低心重比(心肌毫克/體重克×10-3),增加血管彈性。

3.對中樞神經系統的作用①治療缺血性腦卒中(中風):預先腹腔註射地龍註射液(10g/kg)對蒙古沙鼠結紮總動脈引起的缺血性腦卒中有壹定的預防作用,可減輕缺血性腦卒中的癥狀,如毛發立起、盤旋行為、翻滾發作的發生率降低,明顯降低動物死亡率,從而降低缺血性腦卒中動物腦組織中單胺遞質5-羥基。②抗驚厥和鎮靜作用:註射醋酸鉛處理過的地龍提取物的小鼠能明顯對抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥,但不能對抗妥泰寧引起的驚厥,提示其抗驚厥作用在脊髓以上的中樞神經系統。小鼠腹腔註射20g/kg蚯蚓乙醇提取物對電驚厥也有拮抗作用,ED為22.18g/kg。蚯蚓醇提物對小鼠和家兔有鎮靜作用。(3)解熱作用:地龍水提物對大腸桿菌內毒素引起的家兔發熱及溫熱刺激有較好的解熱作用,但弱於氨基比林。口服廣地龍散(12g)對健康人無降溫作用,對感染性發熱患者降溫效果優於阿司匹林(口服0.3g),但對非感染性發熱也有效,但起效較晚,壹般服用後0.5-3h起效,2-5h體溫降至正常。4.抗癌小鼠每天給予蚯蚓提取物l1mg/小鼠,連續58天,用移植肉瘤S180治療。具有明顯的抑制作用,不僅使腫瘤明顯縮小,而且延長了小鼠的存活時間。小鼠每天給予蚯蚓提取物1mg/只,連續6天,用移植性實體瘤H22治療。也有明顯的抑制作用。將透析後的蚯蚓提取物透析液接種肉瘤S180或實體瘤EMT6。所有小鼠均有抑制腫瘤生長的作用,100℃加熱20min後抗癌作用消失。蚯蚓透析組分在體外對胃癌細胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核苷(H3)浸潤有明顯的抑制作用。該成分在56℃加熱0.5h後仍有抗腫瘤作用,說明該有效成分分子小,耐熱。采用凝膠過濾技術分離蚯蚓提取物,得到四種組分。組分I在體外對胃癌細胞MGC803的3H-TDR浸潤有非常顯著的抑制作用。該成分在56℃加熱0.5h後抗腫瘤作用依然存在,但明顯弱於未加熱組,提示該成分在加熱後抗腫瘤作用部分保留,並具有壹定的耐熱性。組分IV在體外也能顯著抑制胃癌細胞MGC803的3h-TDR浸潤,但在56℃加熱0.5h後,抗腫瘤作用消失,提示該組分不耐熱,而組分II和組分III無抗腫瘤作用。蚯蚓提取物對體外培養的喉癌細胞Hep-2具有濃度依賴性的抑制作用。蚯蚓提取物與5-氟尿嘧啶(5-Fu)聯合給藥對小鼠治療乳腺癌有明顯的協同作用。腫瘤生長延遲3天,癌細胞變性壞死比單獨5-Fu更嚴重,小鼠存活時間比單獨5-Fu更長。蚯蚓提取物和白細胞介素-2對小鼠肉瘤S180的聯合應用。還能抑制腫瘤生長,表現出協同作用。移植肉瘤S180。5-Fu與蚯蚓提取物合用時,對腫瘤抑制有協同作用。如與放射增效劑AK123合用時,放射增效作用更強,三者合用抑瘤效果最好。在體外,蚯蚓提取物與AK123聯用對人喉癌細胞Hep-2也有協同作用。蚯蚓提取物與熱療聯用對小鼠實體瘤EMT6的抑制也有明顯的協同作用。

口服蚯蚓提取物能促進正常和荷瘤小鼠(S180)脾淋巴細胞轉化,也能促進直線電子加速器照射小鼠和未照射小鼠脾淋巴細胞轉化。但體外實驗對小鼠脾淋巴細胞和人血淋巴細胞的轉化有抑制作用。提示蚯蚓提取物可能通過提高機體免疫能力來抑制腫瘤細胞的生長。小鼠腹腔註射蚯蚓提取物(100mg/kg)6天,胸腺和脾臟有核細胞數顯著增加,脾臟細胞對刀豆球蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)的反應性顯著高於對照組,脾臟自然殺傷細胞(NK)和抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)的活性也顯著高於對照組。對荷瘤小鼠的免疫功能也有類似的作用,但脾臟中NK和AfXIC活性明顯低於對照組。經深部X射線治療機局部照射後,荷瘤小鼠的脾臟重量、脾臟有核細胞數、NK細胞活性、ADCC活性、品牌細胞IL-2活性均受到壹定程度的抑制,但若用Dillon提取物治療,則無免疫抑制甚至有所改善,提示其對機體免疫功能有壹定的促進作用。小鼠每日服用蚯蚓提取物可增強尾血中吞噬細胞的化學發光,提示吞噬作用可增強。荷瘤小鼠(S180)的NK細胞活性下降。如果給予蚯蚓提取物8天,NK細胞的活性基本恢復。腫瘤患者服用地龍提取物2個月後,用壹系列抗淋巴細胞及其亞群的單克隆抗體,采用間接免疫熒光法檢測T3、T4、T8、T4/T8、Tb、Tac和B細胞亞群的值。服用蚯蚓提取物可提高T3、T4和T4/T8,提示蚯蚓提取物是壹種免疫增強劑。150mg接受放射治療的食管癌患者眼部蚯蚓提取物,每日兩次,可控制患者的白細胞減少癥,效果優於免疫增強藥多抗甲素..荷瘤小鼠(S180)每日給予蚯蚓提取物100mg/kg,連續7天,可降低荷瘤小鼠升高的熒光產物(直接反映體內脂質過氧化率)含量,激活血液中的谷胱甘肽還原酶(GR)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。但體外實驗證明,蚯蚓提取物、激光和血葉噴霧衍生物對S180癌細胞有協同殺傷作用,化學發光強度也明顯增強。如果在培養基中加入自由基清除劑CAT和SOD,增強的發光強度明顯降低,表明蚯蚓提取物的協同作用至少部分是通過增加活性氧實現的。

5.平喘作用:豚鼠腹腔註射地龍溶液2 ml(每1ml含鮮地龍0.75 g/ml)顯著延長卵蛋白過敏性哮喘和組胺吸入性哮喘的潛伏期,對醋酸膽堿吸入性哮喘無影響。大鼠腹腔註射2ml蚯蚓溶液3天,可抑制卵蛋白引起的被動皮膚過敏反應。在體外,濃度為8×10-7g/ml的地龍溶液明顯抑制組胺引起的離體豚鼠氣管收縮。蚯蚓提取的含氮成分對大鼠和家兔肺灌註有顯著的支氣管擴張作用,能對抗組胺和毛果蕓香堿引起的支氣管收縮。通過豚鼠靜脈註射,50%的動物能耐受致死劑量的組胺。認為地龍中的壹種成分能阻斷組胺受體,拮抗組胺引起的氣管痙攣,增加毛細血管通透性,是平喘的主要機制。

6.對平滑肌的作用地龍中提取的淡黃色結晶可明顯增加妊娠和非妊娠大鼠或豚鼠離體子宮的張力,濃度的增加可使其處於痙攣收縮狀態;靜脈註射1mg/kg可增加家兔原位子宮張力,靜脈註射3 ~ 6 mg/kg或口服10 ~ 20 ml/kg可明顯增強慢性子宮瘺家兔的子宮收縮。此外,0.5 ~ 1 mg/kg靜脈註射該晶體對原位家養免疫的腸道也有明顯的興奮作用,對大鼠後肢的血管灌註也有明顯的興奮作用,但對在體豚鼠的支氣管作用較弱。

7.其他功能蚯蚓3%醋酸提取物和2.5%硫酸提取物。

84%乙醇和石油醚提取物在體外對人結核病有很強的抑制作用。3%醋酸提取的兩種物質對人結核的最小稀釋位數分別為100個字母和70倍,2.5%硫酸提取液的最大稀釋倍數為100倍,均耐熱。84%乙醇和五油醚提取物的最高稀釋倍數為3200倍,但它們不耐熱。

地龍提取物在體外對小鼠和人的精子有快速殺傷作用,其中蛻皮甾酮酸和透明質酸能快速制動和凝集精子,破壞其結構。

蚯蚓提取物外用對局限性硬皮病有效,生化分析表明提取物中含有特異性降解膠原纖維的膠原酶,其療效很可能是由局部變性的膠原纖維降解所致。

8.在體內過程中,給家兔靜脈註射地龍人參註射液,以凝血酶時間測定為藥效學指標,根據藥效的壹對多劑量關系估算藥代動力學參數。結果表明,抗凝血酶活性成分在體內以壹級動力學消除,符合二室模型t1/2a。是4.1limn,t1/2β是140min,量效曲線面積(AUC)是169.1mg/(kg·h),清除率(CL)是0.964 h-1。提示抗凝血酶成分從血液迅速分布到外周組織,但清除緩慢,可能是壹種小分子物質,在體內分布廣泛。

【名家論述——金格林】:①經典:“管蛇,除三蟲,殺長蟲。”

(2)別錄:“治寒熱狂,大腹黃疸。”

(3)陶弘景:“溫病燥熱,語無倫次,飲其汁則不喜,與黃龍湯之治同。把它煮成面包屑來除掉蟲子。”

④藥性理論:“主蛇毒。”

⑤唐代本草:《別錄》說鹽蘸汁可治耳聾。"

⑥舒本草:“解了毒也沒用。”

⑦《日華子本草》:“治中風並發癲癇,除三蟲,治熱,喉炎,蛇蟲傷。”

【產品配伍-金格林】:地龍與黃芪、當歸地龍配伍,通絡活絡;黃芪補氣,幫助血液循環;當歸活血化瘀。三味藥合用,具有益氣活血通絡的功效,用於治療中風後半身不遂、口眼歪斜等癥。

地龍與桑白皮、黃芩、地龍配伍,清肺平喘;桑白皮潤肺平喘;黃芩具有清肺清熱的功效。三味藥合用,清熱平喘。用於治療肺熱引起的咳喘。

【儲存方法——金綠】:通風幹燥,陰涼避光。

【產品包裝-king green】:1kg/個滅菌鋁箔袋;25KG/紙板桶;Xi安金綠生物工程技術有限公司可根據客戶要求包裝產品。

【有效期-king green】:24個月。